Vocabulaire sur les matières infectieuses et essais cliniques
Tout transport de matériels biologiques potentiellement infectieux demeure sous l’entière responsabilité de l’expéditeur
ADR
L’ADR est l'Accord européen relatif au transport international des marchandises Dangereuses par Route. Il contient plusieurs directives concernant le transport par route, le conditionnement, l’arrimage de la cargaison et le repérage des marchandises dangereuses. Les transports « ADR » sont des transports impliquant des marchandises dangereuses.
AFSSAPS
Agence Française de Sécurité Sanitaire des Produits de Santé.
AMM (autorisation de mise sur le marché)
Pour être commercialisé, tout médicament doit faire l'objet d'une Autorisation de mise sur le marché délivrée par l'Agence européenne pour l'évaluation des médicaments (EMEA) ou par une agence nationale : en France, il s'agit de l'Agence française de sécurité sanitaire des produits de santé (AFSSAPS).
ANSES
Agence nationale de sécurité sanitaire de l'alimentation, de l'environnement et du travail.
ARS
L’ARS rassemble au niveau régional les ressources de l’Etat et de l’Assurance maladie, pour renforcer l’efficacité collective et garantir l’avenir du service public de la santé. L’ARS regroupe en une seule entité plusieurs organismes chargés des politiques de santé dans les régions et les départements :
- directions régionales et départementales des affaires sanitaires et sociales (DRASS et DDASS),
- agences régionales de l’hospitalisation (ARH),
- groupements régionaux de santé publique (GRSP),
- Unions régionales des caisses d’assurance maladie (URCAM).
Missions régionales de santé (MRS) et volet hospitalier de l’assurance maladie, composé d’une partie :
- du personnel des caisses régionales d’assurance maladie (CRAM),
- du régime social des indépendants (RSI),
- dela Mutualitésociale agricole (MSA),
- des directions régionales du service médical (DRSM).
Attaché (ou assistant) de recherche clinique (ARC)
Personne mandatée par le promoteur et chargée du suivi d’une étude : aide logistique, réglementaire et contrôle de qualité des données.
Bonne pratique clinique (BPC)
Norme concernant la conception, la réalisation, l'efficacité, la surveillance et la vérification d'essais cliniques ainsi que l'enregistrement, l'analyse et la présentation des données s'y rattachant et qui garantit la fiabilité et l'exactitude des données et des résultats présentés ainsi que la protection des droits, de l'intégrité et de l'identité des sujets.
Bonnes pratiques de fabrication (BPF)
Ce sont des normes de qualité définies par l'Union européenne en vue de garantir une production et un contrôle cohérents des médicaments conformément aux normes de qualité applicables à l'usage auquel ils sont destinés. Le respect de ces principes et lignes directrices est obligatoire.
Blockbuster
Appelés aussi «vedettes», ce sont les médicaments qui génèrent un chiffre d'affaires de 1 milliard de dollars et plus par an.
Catégorie A
Matière infectieuse qui, de la manière dont elle est transportée, peut, lorsqu’une exposition se produit, provoquer une invalidité permanente ou une maladie mortelle ou potentiellement mortelle chez l’homme ou l’animal, jusque-là en bonne santé
N° ONU 2814 est "MATIÈRE INFECTIEUSE POUR L’HOMME".
N° ONU 2900 est "MATIÈRE INFECTIEUSE POUR LES ANIMAUX uniquement".
Catégorie B
Matière infectieuse qui ne répond pas aux critères de classification dans la catégorie A.
N° ONU 3373 est "MATIÈRE BIOLOGIQUE, CATÉGORIE B". (échantillon de diagnostic ou échantillon clinique)
Centre investigateur
lieu de l'étude. Il peut s'agir d'un établissement hospitalier public ou privé, d'un cabinet médical,...
Classification des matières infectieuses
Les matières infectieuses doivent être affectées dans la classe 6.2 et aux N° ONU 2814, 2900, 3291 ou 3373, selon le cas. Elles sont classées dans la catégories A ou la catégorie B
Cohorte
Groupe de sujets ou de patients sélectionnés en fonction de certains critères et dont l'état clinique sera suivi dans le temps afin d'identifier un ou des phénomènes dont on attend la survenue.
Exemple: on constitue une cohorte de patients traités par un médicament et suivis pendant un certain nombre de mois afin d'étudier la façon dont le médicament est prescrit, consommé, accepté et supporté On peut aussi constituer une cohorte de sujets présentant la même maladie pour suivre cette maladie. Une étude peut porter sur une ou plusieurs cohortes.
Cultures
Résultat d’opérations ayant pour objet la reproduction d’agents pathogènes. Cette définition n’inclut pas les échantillons prélevés sur des patients humains ou animaux tels qu’ils sont définis ci-dessous. Les cultures peuvent être rangées dansla Catégorie Aoula Catégorie B, selon le micro-organisme concerné.
Déchets médicaux ou déchets d’hôpital
Déchets provenant de traitements médicaux administrés à des animaux ou à des êtres humains ou de la recherche biologique. Les déchets médicaux ou déchets d’hôpital contenant des matières infectieuses de la catégorie A sont affectés aux Nos ONU 2814 ou ONU 2900, selon le cas. Les déchets médicaux ou déchets d’hôpital contenant des matières infectieuses de la catégorie B sont affectés au No ONU 3291.
Déclaration de consentement
Les volontaires explicitement disposés à participer à une étude clinique doivent remettre une déclaration de consentement signée et datée contenant des informations sur l’étude après avoir obtenu réponse à toutes leurs questions. En signant cette déclaration de consentement, le patient confirme qu’il participe volontairement à l’étude.
Echantillons prélevés sur des patients
Matériaux humains ou animaux recueillis directement à partir de patients humains ou animaux, y compris, mais non limitativement, les excrétas, les sécrétions, le sang et ses composants, les prélèvement de tissus et de liquides tissulaires et les organes transportés à des fins de recherche, de diagnostic, d’enquête, de traitement ou de prévention.
Effet indésirable
Manifestation nocive, non désirée, survenant chez un patient traité ou ayant été traité par un médicament et qui est attribuée à ce dernier. C'est ce lien causal qui différencie l'effet indésirable (lien causal démontré ou qui ne peut être éliminé) et l'événement indésirable (lien causal non démontré ou pouvant être éliminé).
- Effet indésirable attendu (EI) : manifestation dont la survenue est a priori en rapport avec une propriété pharmacologique connue du médicament et qui pouvait être prévue. Le protocole d'un essai de médicament doit contenir la liste des EI attendus liés à ce médicament.
- Effet indésirable inattendu : manifestation dont la survenue est a priori sans rapport avec une propriété pharmacologique connue du médicament (voir événement indésirable) et ne pouvait pas être prévue.
Définition selon l'art. R1123-39 du Code de la santé publique (CSP).
Emballage homologué pour :
Matières infectieuses catégorie A – UN2814 ou UN2900 – instructions d’emballage P620
- Les récipients (emballage primaire ou secondaire) doivent résister à une pression différentielle supérieure ou égale à 95 kPa et à des températures variant de -40 ° C à +55°C.
L’ensemble du triple emballage subit :
- une épreuve d’immersion ou d’aspersion
- une chute libre de 9 m sur surface rigide
- une épreuve de perforation par barre cylindrique de 7 kgs et d’un diamètre 38 mm lâchée de 1 m sur le colis.
Après ces tests, le récipient primaire doit rester indemne. C’est l’ensemble de l’emballage qui est agrée. En aucun cas il ne peut être dépareillé
Matières infectieuses catégorie B – UN3373 – instructions d’emballage P650
- les récipients (emballage primaire ou secondaire) doivent résister à une pression différentielle supérieure ou égale à 95 kPa
- une chute libre de 1,20 m sur surface rigide
Pour ce triple emballage, "de bonne qualité et suffisamment solide", l’homologation est optionnelle
Essais cliniques : On distingue 4 phases
Phase I - Les essais de phase I sont de courte durée et ils portent sur cinquante à cent volontaires sains.
Les objectifs des essais de phase I sont :
- d'évaluer la sécurité d'emploi du médicament,
- de déterminer les effets indésirables du médicament,
- d'évaluer de quelle manière le médicament doit être administré.
Phase II - Les essais de phase II portent sur cent à trois cents patients souffrant de la maladie pour laquelle le médicament est développé. Aucun volontaire sain ne participe
Les objectifs des essais de phase II sont :
- d'évaluer l'efficacité et la sécurité d'emploi du médicament à court terme,
- de déterminer la dose optimale du médicament (c'est-à-dire, la dose à laquelle le médicament possède la plus grande efficacité et le moins d'effets indésirables).
Phase III - Les essais de phase III portent sur un échantillon de la population constitué de plusieurs centaines à plusieurs milliers de patients
Les objectifs d'un essai de phase III sont :
- de confirmer les résultats obtenus en matière de sécurité d'emploi et d'efficacité lors des essais de phase II,
- de comparer le nouveau médicament à d'autres substances, soit un placebo (substance inactive du nouveau médicament), soit des traitements standard, afin de savoir s'il est plus performant que ses concurrents.
C'est à l'issue de la phase III que les résultats peuvent être soumis à l’AFSSAPS ou à l’agence européenne des médicaments (EMEA) pour l’obtention de l'autorisation de commercialisation appelée AMM (Autorisation de Mise sur le Marché).
Phase IV - Les essais de phase IV sont effectué lorsque le nouveau médicament a reçu l'autorisation de mise sur le marché (AMM). Dans cette phase, le nouveau médicament est prescrit sur un groupe de patients nettement plus large. Il peut être sur plusieurs milliers de manière à permettre la déceler, le cas échéant, des effets indésirables rares.
Les essais de phase IV permettent de développer de nouvelles utilisations, de le comparer à d'autres traitements utilisés pour la même pathologie et d'établir son efficacité clinique chez des types de patients beaucoup plus variés.
Essai multicentrique
Essai clinique réalisé conformément à un protocole unique à plusieurs endroits différents et, par conséquent, par plus d'un investigateur.
Food and Drug Administration (FDA)
Autorité américaine de contrôle des médicaments, responsable de la protection de la santé humaine par la recherche pharmacologique et l’autorisation de mise sur le marché des médicaments. Son homologue dans l’UE est l’Agence européenne des médicaments (European Medicines Agency, EMEA), sise à Londres (voir EMEA).
Groupe témoin
C’est le groupe d’une étude clinique dans lesquels les patients reçoivent un traitement autorisé pour une maladie (chimiothérapie conventionnelle par exemple) ou un placebo (médicament factice). Les résultats obtenus pour ces patients sont comparés à ceux obtenus avec les patients bénéficiant du médicament en cours d'évaluation pour déterminer, si le nouveau traitement est plus efficace que le traitement standard ou que le placebo.
IATA ou International Air Transport Association
Association des compagnies aériennes qui détermine la réglementation et les tarifs de fret pour l’industrie du transport de marchandise aérien. Cet organisme est à l'origine de nombreuses lois et règles qui régissent le transport aérien.
Inclusion
Entrée d’une personne dans l’étude.
Instructions d'emballage
P620 pour la catégorie A (UN2814 et UN2900)
P650 pour la catégorie B (UN3373)
Investigateur principal
L’investigateur est la personne qui dirige et surveille la réalisation de l’essai clinique.
Lot thérapeutique
Définit le numéro d'un traitement administré (le plus souvent en simple ou en double-insu) à un sujet ou un patient dans un essai clinique
Matières infectieuses
Matières dont on sait ou dont on a des raisons de penser qu’elles contiennent des agents pathogènes. Les agents pathogènes sont définis comme des microorganismes (y compris les bactéries, les virus, les rickettsies, les parasites et les champignons) et d’autres agents tels que les prions, qui peuvent provoquer des maladies chez l’homme ou chez l’animal. La définition s’applique à tous les échantillons à l’exception de ceux qui sont explicitement exclus. Les matières infectieuses sont réparties en deux catégories A et B.
Exceptions
Etant donné le faible danger qu’elles présentent, les substances d’origine biologique suivantes ne sont pas soumises aux prescriptions et au règlement relatifs aux marchandises dangereuses :
- les substances qui ne contiennent pas d’agents infectieux ou qui ne sont pas susceptibles de provoquer une maladie chez l’homme ou les animaux,
- les substances contenant des micro-organismes qui ne sont pas pathogènes pour l’homme ou les animaux,
- les substances sous une forme telle que tout germe pathogène éventuellement présent a été neutralisé ou inactivé et ne présente donc plus aucun risque pour la santé,
- les échantillons environnementaux (notamment échantillons d’aliments et d’eau) qui ne sont pas considérés comme présentant un risque notable d’infection,
- le sang et/ou les composants sanguins qui ont été recueillis aux fins de la transfusion et/ou de la transplantation,
- les gouttes de sang séché et les tests de dépistage de sang occulte dans les selles,
- les déchets médicaux ou déchets d’hôpital décontaminés.
Médecin investigateur
Médecin responsable du déroulement correct d’une étude clinique dans un centre d’étude. Si l’étude a lieu dans un centre d’étude, le médecin investigateur est le responsable de l’équipe d’étude.
Médicament biotechnologique ou biomédicament
Ce sont des médicaments fabriqués à partir d'organismes génétiquement modifiés, et ce grâce à la biotechnologie.
Médicament générique
Un médicament générique est un médicament essentiellement similaire à un médicament pré-existant mais qui est fabriqué par une firme pharmaceutique lorsque le brevet de protection du médicament princeps pré-existant est venu à expiration (certificat de protection d'une durée de 10 ans après la date d'obtention de l'Autorisation de mise sur le marché, dite AMM, pour le premier médicament). On dit qu'à l'expiration du brevet, la molécule tombe dans le domaine public et qu'elle peut alors être "copiée" par n'importe quelle firme pharmaceutique. En France, l'AFSSAPS tient à jour la liste officielle des médicaments génériques. Le médicament générique doit avoir montré qu'il était bioéquivalent (voir bioéquivalence) au produit princeps pré-existant. Les seules différences possibles étant la présentation et les excipients.
Médicament orphelin
Les médicaments orphelins sont destinés au diagnostic, à la prévention ou au traitement de pathologies très graves ou mettant en jeu le pronostic vital qui n'affectent pas plus de 5 personnes sur 10 000 dans l'Union européenne.
Médicament OTC
OTC veut dire « over the counter » en anglais, soit « par-dessus le comptoir » du pharmacien) : cela désigne tous les médicaments en libre accès au public, que l'on peut acheter sans ordonnance.
Micro organismes et organismes génétiquement modifiés
Micro-organismes et organismes dans lesquels le matériel génétique a été à dessein modifié selon un processus qui n’intervient pas dans la nature. On attribuera à ONU 3245 ces micro-organismes et organismes génétiquement modifiés qui ne correspondent pas à la définition des matières infectieuses, mais qui peuvent entraîner chez les animaux, les végétaux ou les matières microbiologiques des modifications qui, normalement, ne résultent pas de la reproduction naturelle.
Monitoring (Monitorage)
Suivi du bon déroulement d’une étude clinique, conformément au protocole, aux éventuels amendements, aux BPC et aux dispositions législatives et réglementaires. Il comporte notamment :
- la vérification du recueil complet de données lisibles, cohérentes, conformes aux documents sources.
- la vérification des consentements éclairés et du dossier investigateur (ensemble des documents se rapportant à l’étude et conservés par l’investigateur).
- le suivi des événements indésirables graves (survenue, procédures de déclaration).
Pathogène
Tout agent (par exemple bactérie, virus, protéine) qui cause directement ou indirectement une maladie.
Pharmacocinétique
La pharmacocinétique calcule les paramètres qui décrivent l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'excrétion des médicaments dans un organisme vivant.
Pharmacovigilance
Discipline ayant pour objet la surveillance des risques d’effet indésirable résultant de l’utilisation des médicaments.
Placebo (contrôle par placebo)
"Médicament fictif" ne contenant pas de principe actif, impossible à distinguer extérieurement de l’original, que l’on compare à un principe actif pour pouvoir mieux évaluer l’efficacité de ce dernier.
Produits biologiques
Produits dérivés d’organismes vivants et qui sont fabriqués et distribués conformément aux prescriptions des autorités nationales compétentes qui peuvent imposer des conditions d’autorisation spéciales et sont utilisés pour prévenir, traiter ou diagnostiquer des maladies chez l’homme ou l’animal, ou à des fins de mise au point, d’expérimentation ou de recherche. Ils peuvent englober des produits finis ou non finis tels que vaccins, mais ne sont pas limités à ceux-ci.
Promoteur
Le promoteur prend l’initiative dela Recherche Clinique. Il peut s’agir d’une entreprise du médicament, d’un centre de recherche publique, d’un établissement de soins…
Protocole
Document dans lequel sont décrits les objectifs, la conception, la méthodologie, les remarques d'ordre statistique et les diverses étapes d'un essai. Le protocole fournit d'ordinaire le contexte et la raison d'être de l'essai, mais ces renseignements peuvent être fournis dans d'autres documents cités dans le protocole. Tout au long du présent document, le terme «protocole» renvoie au protocole et aux modifications s'y rattachant.
Randomisation
Le tirage au sort. Le but de la randomisation dans un essai est de créer deux groupes de sujets comparables pour que les différences observées entre ces groupes de patients soient bien attribuables aux traitements reçus.
Risques biologiques
Le risque biologique dû aux virus, aux microbes et aux bactéries est le plus ancien ; il a donné naissance à la notion d'hygiène publique.
On décrit classiquement trois types de voies de pénétration des agents biologiques dans l’organisme en milieu professionnel :
- voie aérienne,
- voie cutanéo-muqueuse,
- voie digestive.
Triple emballage - il se compose de :
- l'emballage primaire : généralement constitué du "tube de prélèvement" qui contient la matière infectieuse à transporter,
- l'emballage secondaire destiné à recevoir l'emballage primaire : il s'agit d'un sachet, ou d’un pot en plastique résistant à une pression différentielle de 95 kPa et d’un absorbant destiné à absorber la matière infectieuse en cas de fuite accidentelle de l'emballage primaire,
- l'emballage tertiaire : généralement constitué d'un carton sur lequel les mentions réglementaires sont imprimées.
Wash-out
Une période de "wash-out" ou de "lavage" est une période d'un essai clinique pendant laquelle le sujet ou le patient ne prend pas de médicament pharmacologiquement actif. Il peut soit prendre un placebo, soit ne prendre aucun médicament. Cette période de lavage est surtout utilisée :
- soit avant l'inclusion du patient dans un essai lorsqu'on souhaite qu'il élimine les médicaments qu'il prenait précédemment ;
- soit dans un essai croisé, dans une période intercalée entre deux périodes de traitement lorsqu'on souhaite que le patient élimine le médicament de la période précédente avant de commencer à prendre le médicament de la période suivante.